Há algum tempo, os pesquisadores têm relatado ligações consistentes entre anormalidades do microbioma intestinal e artrite reumatoide, e populações crescentes de certos tipos de bactérias ruins têm sido frequentemente associadas à gravidade da artrite.

Mas exatamente como as bactérias no intestino podem influenciar a inflamação das articulações até agora não está claro. Vários mecanismos têm sido hipotetizados, desde bactérias intestinais modulando o desenvolvimento das células inflamatórias específicas responsáveis pela artrite, até metabólitos bacterianos específicos que contribuem para a gravidade da doença. Este novo estudo investigou uma hipótese causal diferente, concentrando-se nas ligações entre a gravidade da artrite e um enfraquecimento induzido por bactérias da parede do intestino.

“Queríamos saber o que estava acontecendo no intestino e se as alterações no revestimento intestinal – que geralmente atua como uma barreira para proteger o corpo de bactérias – são uma característica da doença e contribuem para o seu desenvolvimento”, explica a coautora Claudia Mauri.

O novo estudo mostrou que camundongos criados para ter uma predisposição genética à permeabilidade intestinal também desenvolveram sinais de artrite grave. Um modelo diferente de camundongo, projetado para desenvolver artrite induzida por colágeno, foi então encontrado para exibir inchaço articular reduzido quando a permeabilidade intestinal foi melhorada.

Analisando pacientes humanos, os pesquisadores descobriram que aqueles que sofrem de artrite reumatoide tinham níveis sanguíneos mais altos de lipopolissacarídeo (LPS), proteína de ligação de LPS (LBP) e proteína de ligação de ácidos graxos intestinais. Todas essas moléculas são biomarcadores conhecidos de dano intestinal, e os níveis de LBP, em particular, correlacionaram-se com a gravidade aguda da doença.

A pesquisa não consegue explicar completamente a cadeia de mecanismos que ligam esse enfraquecimento do revestimento do intestino com a artrite. Assim, embora a modulação do grau de permeabilidade intestinal tenha se relacionado diretamente com a inflamação articular, ainda faltam elos nessa relação a serem descritos.

Mauri diz, no entanto, que essas descobertas indicam que o intestino pode ser um alvo terapêutico útil. Ela especula particularmente que melhorar a permeabilidade intestinal pode ser um novo modelo de tratamento eficaz.

“Nossas descobertas sugerem que o revestimento intestinal é um alvo terapêutico”, diz Mauri. “É importante ressaltar que descobrimos que o uso de drogas existentes que restauram a integridade da barreira intestinal, ou seja, impedem que o intestino se torne vazado ou inibem as células inflamatórias de se moverem de e para o intestino, pode reduzir a gravidade da artrite em modelos pré-clínicos.”

O novo estudo foi publicado na revista Med.

Fonte: University College London.